S04-P03-C03 Anémies hémolytiques par déficit enzymatique

S04-P03-C03 Anémies hémolytiques par déficit enzymatique

Hématologie

Michel LEPORRIER
Date de mise à jour : en cours de modification

Chapitre S04-P03-C03 Partie III

Anémies hémolytiques

Partie III : Anémies hémolytiques par déficit enzymatique

Serge Pissard et Isabelle Thuret

Bases physiopathologiques [29]

Au terme de sa maturation, le globule rouge est libéré dans la circulation où sa durée de vie est de 120 jours. Cette longévité contraste avec le métabolisme restreint dont il dispose pour répondre aux contraintes multiples auxquelles il est soumis (Figure S04-P03-C03-2). Chargé de fer et d’oxygène, le globule rouge contrôle le stress oxydatif grâce au cycle du glutathion dont la régénération nécessite la production de NADPH2 (nicotinamide adénine dinucléotide phosphate) produit par la glucose-6-phosphate déshydrogénase (G-6-PD). Le globule rouge qui est une cellule très active (fluidité membranaire, canaux ioniques, etc.) ne dispose pas de mitochondrie mais de la seule glycolyse anaérobie pour sa production d’adénosine triphosphate (ATP). Les mutants des enzymes contribuant à cette voie sont donc des causes potentielles d’une insuffisance énergétique responsable d’un vieillissement prématuré de la cellule et d’une anémie hémolytique chronique. Un autre élément de fragilité du métabolisme du globule rouge est l’impossibilité de renouveler son stock enzymatique car il a perdu, lors de l’énucléation, la capacité à produire acides ribonucléiques (ARN) messagers et protéines et donc la possibilité de compenser une enzyme dont l’activité décroît avec l’âge de l’hématie. Le dosage enzymatique, étape clef de l’exploration d’une anémie hémolytique, fournit une valeur moyenne d’activité, normalement forte dans les hématies jeunes et très faible des cellules sénescentes qui vont être éliminées par le système réticulo-endothélial. En situation d’hémolyse, un déficit enzymatique peut être ainsi masqué en raison de la destruction des hématies les plus déficitaires d’une part et de l’enrichissement en cellules jeunes qu’exprime une réticulocytose élevée. À titre d’exemple, le dosage de l’activité G-6-PD chez un patient déficitaire présentant une forte réticulocytose peut être « normal ». Pour éviter ce piège d’interprétation, il est recommandé de doser simultanément plusieurs activités enzymatiques qui servent de valeur de référence par rapport à celle soupçonnée d’être déficitaire. L’hexokinase est souvent choisie car les déficits de cette activité sont exceptionnels. À ce piège d’interprétation s’ajoute la stabilité intrinsèque des enz…

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